范圍：
一、無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等。
二、本附錄適用于無菌制劑生產(chǎn)全過程以及無菌原料藥的滅菌和無菌生產(chǎn)過程。
三、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等測試方法應按照相關標準執(zhí)行。
原則：
四、無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預定用途的要求，應大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度是達到上述目標的關鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照精心設計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的終處理或成品檢驗。
五、無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用終滅菌工藝的為終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非終滅菌產(chǎn)品。
六、無菌藥品生產(chǎn)的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區(qū)，如采用機械連續(xù)傳輸物料時，應采用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差。物料準備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)（室）進行。
七、應按所需環(huán)境的特點確定無菌藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應達到適當?shù)膭討B(tài)潔凈度標準，以盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微粒或微生物污染的風險。
潔凈度級別及監(jiān)測：
八、潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。
九、無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：

十、應對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測。
1、根據(jù)潔凈度級別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證中獲得的結(jié)果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)測。
2、在關鍵操作的全過程，包括設備組裝、應對*區(qū)進行微粒監(jiān)測。工藝的污染如可能損壞粒子計數(shù)儀時，應在設備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。*區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，灌裝點≥5um粒子也許不能始終如一符合標準，這種狀況是可以接受的。
3、在B級區(qū)可采用相似于*區(qū)的監(jiān)測系統(tǒng)。根據(jù)B級區(qū)對相鄰*區(qū)的影響程度，采樣頻率和采樣量可予以調(diào)整。
4、懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應考慮到采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。
5、日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證時的空氣采樣量不用。
6、在*區(qū)和B級區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律的出現(xiàn)少量≥5um粒子計數(shù)時，可能是污染事件的征兆，應進行調(diào)整。
7、生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應達到表中“靜態(tài)”標準。
8、應按照質(zhì)量風險管理的原則對C級區(qū)和D級區(qū)進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒/糾偏限度可根據(jù)所從事操作的性質(zhì)來確定，但自凈時間應達到規(guī)定要求。
9、溫度、相對濕度等其它指標取決于產(chǎn)品及操作的性質(zhì)，這些參數(shù)不應對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。
十一、為評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況，應對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法等。動態(tài)取樣應避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應同時考慮環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。
對表面和操作人員的監(jiān)測，應在關鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。
潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準如下：

十二、應制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)控警戒和糾偏限度。操作規(guī)程中應詳細說明結(jié)果超標時需采取的糾偏措施。
十三、無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境應根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設備等因素選擇適當?shù)臐崈舳燃墑e。