為確保藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，新修訂藥品GMP關(guān)于差壓監(jiān)測的要求已由靜態(tài)指示提高到動(dòng)態(tài)監(jiān)測。這不僅意味著企業(yè)需要更新差壓指示和報(bào)警裝置，也意味著企業(yè)要建立新的差壓監(jiān)測規(guī)程。
規(guī)則升級(jí)：
在新修訂藥品GMP的相關(guān)規(guī)定中，涉及到壓差監(jiān)測的內(nèi)容包括：
《無菌附錄》第三十四條:應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝差壓表。差壓數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。
《質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》2.5.2潔凈區(qū)的監(jiān)測明確：新修訂藥品GMP對警戒和糾偏限度給出了明確的定義。法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，糾偏限度，警戒限度的關(guān)系是法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)≥糾偏限度＞警戒限度。
《質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》2.5.3條明確：環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果應(yīng)定期總結(jié)。結(jié)果的趨勢應(yīng)該被評(píng)估，相應(yīng)的報(bào)告應(yīng)該發(fā)送給責(zé)任相關(guān)的管理者。對任何的不良趨勢應(yīng)該及時(shí)報(bào)告和采取措施。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》正文第二百二十一條規(guī)定：宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)，制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)等）。
《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.4.9控制與監(jiān)測明確：無菌區(qū)內(nèi)的差壓在每班操作過程中應(yīng)定期測量，指示，報(bào)警和記錄。
《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.4.11控制與監(jiān)測明確：建議使用超限報(bào)警和記錄裝置，以進(jìn)行持續(xù)的潔凈室壓力監(jiān)測。
《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.5.4控制與監(jiān)測明確：GMP關(guān)鍵房間的參數(shù)必須有儀表加以監(jiān)測和報(bào)警。與HVAC控制系統(tǒng)分開，采用移動(dòng)式或其他形式的儀表來進(jìn)行監(jiān)測，記錄或報(bào)警。
《口服固體制劑GMP實(shí)施指南》7環(huán)境監(jiān)控明確：基于對產(chǎn)品特點(diǎn)以及生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(如產(chǎn)品和工藝是否有利于微生物的生長等)的結(jié)果,確定監(jiān)控參數(shù)及其警戒限/行動(dòng)限和頻次。
《無菌制劑GMP實(shí)施指南》5.1空調(diào)凈化系統(tǒng)明確：對于GMP關(guān)鍵參數(shù)，尤其是需要連續(xù)監(jiān)控的參數(shù)（差壓，空氣微粒數(shù)，空氣流速，溫濕度），應(yīng)設(shè)置警戒限度和糾偏限度。建議系統(tǒng)發(fā)出的偏差警報(bào)應(yīng)由用戶確認(rèn)收到警報(bào)后方可撤銷。
一般來說，當(dāng)監(jiān)測結(jié)果偶爾超出警戒限度時(shí)，不需要采取糾偏措施。但是當(dāng)監(jiān)測結(jié)果連續(xù)多次超出警戒限度或監(jiān)測趨勢顯示系統(tǒng)狀況有變差的傾向時(shí)，就需要進(jìn)行調(diào)查和采取相應(yīng)的糾偏措施。當(dāng)監(jiān)測結(jié)果超出糾偏限度時(shí)，則必須立刻啟動(dòng)偏差管理系統(tǒng)或OOS管理系統(tǒng)，對系統(tǒng)超標(biāo)的原因進(jìn)行調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果制定糾偏措施。所有的受影響的產(chǎn)品、批次，以及相關(guān)的調(diào)查和處理措施都應(yīng)有文件記錄。
優(yōu)化方案：
目前，有三種帶有報(bào)警功能的差壓監(jiān)測方案。
壓差監(jiān)測方案一：潔凈區(qū)房間及潔凈空調(diào)過濾器使用傳統(tǒng)機(jī)械式儀表進(jìn)行現(xiàn)場檢測同時(shí)在現(xiàn)場安裝壓差傳感器并將其接入空調(diào)自動(dòng)控制系統(tǒng)作為遠(yuǎn)程監(jiān)控手段，通過自動(dòng)控制軟件實(shí)現(xiàn)壓差實(shí)時(shí)記錄，并在現(xiàn)場加裝聲光報(bào)警裝置起到報(bào)警作用。這種方案需要空調(diào)操作人員和現(xiàn)場人員同時(shí)對壓差進(jìn)行監(jiān)測。每年需同時(shí)對差壓表及壓差傳感器進(jìn)行校準(zhǔn)。這種方案雖然具有壓差自動(dòng)記錄和報(bào)警功能，但增加了對空調(diào)自動(dòng)控制系統(tǒng)軟、硬件的改造工作和壓差傳感器、報(bào)警器的現(xiàn)場安裝工作，同時(shí)增加了計(jì)量人員和檢測人員的工作量。
壓差監(jiān)測方案二：潔凈區(qū)房間及潔凈空調(diào)過濾器使用傳統(tǒng)機(jī)械式儀表進(jìn)行現(xiàn)場檢測同時(shí)在現(xiàn)場安裝壓差傳感器并將其接入現(xiàn)場數(shù)據(jù)記錄儀系統(tǒng)作為監(jiān)控手段，通過現(xiàn)場記錄儀實(shí)現(xiàn)壓差實(shí)時(shí)記錄，并在現(xiàn)場加裝聲光報(bào)警裝置起到報(bào)警作用。這種方案每年需同時(shí)對差壓表及壓差傳感器進(jìn)行校準(zhǔn)，雖然具有壓差自動(dòng)記錄和報(bào)警功能，但需要增加數(shù)據(jù)記錄儀和壓差傳感器、報(bào)警器的現(xiàn)場安裝工作，同時(shí)增加了計(jì)量人員的工作量。
壓差監(jiān)測方案三：以帶有壓差監(jiān)測、自動(dòng)記錄功能和聲光報(bào)警功能的一體式數(shù)字差壓表取代傳統(tǒng)式機(jī)械式差壓表，同時(shí)具有監(jiān)測、自動(dòng)記錄、現(xiàn)場報(bào)警三項(xiàng)功能。這種方案只需要進(jìn)行現(xiàn)場電源布線施工即可安裝使用，同時(shí)儀表可作為壓力變送器為需要進(jìn)行遠(yuǎn)程監(jiān)控的用戶提供4~20mA信號(hào)輸出。這種方案可以zui大限度減少施工量和改造成本，同時(shí)每年只需對一體式差壓表進(jìn)行校驗(yàn)，減少了計(jì)量人員的工作量。
進(jìn)一步分析上述三個(gè)方案，在自控系統(tǒng)中增加報(bào)警裝置，違反控制和監(jiān)測不能二合一的原則，不推薦使用；使用單獨(dú)傳感器和顯示儀表的方法，成本高、安裝復(fù)雜，且存在和現(xiàn)場機(jī)械式差壓表讀數(shù)不一致的風(fēng)險(xiǎn)。綜合考慮以上多方面，第三個(gè)方案使用帶有報(bào)警功能的數(shù)字化差壓表可以較好地滿足新修訂藥品GMP對差壓監(jiān)測的要求。與此同時(shí)，帶有報(bào)警功能的數(shù)字化差壓表與傳統(tǒng)設(shè)備比較，價(jià)格差異并不大，因此不會(huì)過度增加企業(yè)GMP改造的成本。